详情介绍
| 价格区间 | 面议 | 工作压力 | 中压 |
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| 仪器材质 | 其它,316不锈钢 | 产地类别 | 国产 |
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| 应用领域 | 化工,生物产业,石油,制药 | | |
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微型固定床反应器又名微填充床反应器，呈柱状结构，材质通常为玻璃、聚合物或不锈钢等。直径为厘米甚至毫米的微填充床反应器内装填一定高度的微粒、微滴或多孔材料用于固定催化剂或反应物。
尽管均相催化剂具有优异的活性和选择性，但是药物分子对重金属含量有严格限制，浓度过高可能导致目标产物的金属污染。
非均相催化剂活性随着反应时间的延长逐渐下降，导致转化率和产率不稳定，且其传热速率低于同尺寸的毛细管亚洲中文字幕日产无码器和板式亚洲中文字幕日产无码器，当颗粒在填充柱中分布不均匀、粒径分布较宽时，可能影响流动稳定性。
然而，与间歇反应器相比，微填充床反应器的气-液-固相界面接触面积大、反应时间短、生产效率高，适用于药物连续流合成中涉及固体催化剂的反应体系。
非小细胞肺癌约占肺癌比例的87%，厄洛替尼作为非小细胞肺癌治疗的靶向药物，其治疗效果和耐受性均表现优异。Jin等[4]成功开发出基于亚洲中文字幕日产无码技术的五步法连续流合成厄洛替尼的工艺，其中，第一步液-固两相醚化反应在微填充床反应器中进行。由于催化剂碳酸钾在溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的溶解度低，反应液呈浆状，易导致毛细管或板式亚洲中文字幕日产无码器堵塞，故选用微填充床反应器(内径为4.5 mm，长度为11 cm)进行Williamson醚合成，如图1所示。该反应器填充了催化剂碳酸钾和分散相SiO2(75~150 μm)，注入含有14和2-溴乙基甲基醚的DMF溶液，由于微填充床反应器出口端配置75 psi的背压阀，反应温度可提高至150℃，仅需10 min的停留时间，厄洛替尼中间体15的产率可达99%。与间歇过程(反应时间为180 min，产率98%)相比，微填充床反应器不仅大幅缩短反应时间，还确保了产物的高选择性。
图1 微填充床反应器中合成厄洛替尼中间体15(1 psi=6.89 kPa)
大规模加氢反应由于使用易燃氢气、易自燃的催化剂以及累积不稳定的中间体从而导致安全问题。间歇釜式工艺虽然通过搅拌可增大气-液两相界面积、延长氢气在液相的滞留时间，但仍面临气-液传质效率低、安全性差及反应时间长等问题，例如，部分苄基加氢过程需长达72 h。
微填充床反应器相较于高压釜式反应器，具有体积小、氢气保留量低、固载化催化剂易分离等优势，因而增强了加氢反应的安全性。同时，其轴向返混较小、停留时间分布窄，提高了目标产物的选择性。
再者，微填充床反应器通过增大气-液-固叁相界面接触面积、提高传热传质效率，极大缩短反应时间，实现高效、绿色且安全的加氢过程。目前，国内已有商业化连续流氢化反应系统，如欧世盛科技已经展示了其在工业应用中的潜力。
图2 欧世盛全自动亚洲中文字幕日产无码设备
经硝基芳烃氢化制备芳香胺在药物合成领域中获得广泛应用，例如用于合成一系列抗HIV-1型病毒的二芳基苯胺(DAAN)化合物。Jones等[10]的研究证实，采用H-Cube微填充床反应器进行硝基苯化合物的氢化反应(表1)，仅需2 min停留时间，所合成的苯胺衍生物产率达85%~98%。
表1&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;贬-颁耻产别微填充床反应器内加氢反应的结果
Table 1 Results for hydrogenation reaction in micropacked-bed reactor of H-Cube
该装置中，催化剂填装于高效液相色谱柱(直径5 mm，长50 mm)内，反应器垂直放置并通过水浴精确控温。反应液与氢气经T型混合器进入微填充床反应器内，利用背压阀控制系统压力。通过优化反应参数，硝基芳烃的转化率在1 min的停留时间即达到99%，远超块状Pd/C催化剂，实现了高效及高选择性加氢与24 h稳定运行。
图3&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;微填充床反应器中连续流氢化反应的装置
在多步反应合成药物过程中，均相催化剂后处理烦琐。微填充床反应器采用固体催化剂，可简化反应液与催化剂的分离过程。Tsubogo等[11]利用四个串联的微填充床反应器，通过四步反应合成抗炎、抗肿瘤的罗利普兰，此过程中分别使用非均相非手性催化剂和手性催化剂成功制备(S)-罗利普兰和(R)-罗利普兰。实验证实该系统可稳定运行一周以上，产量达997.8 mg/24 h。此连续流合成系统结构简单、稳定性高且无金属催化剂浸出，经过程放大后实现了罗利普兰的千克级合成，且无须分离中间体及催化剂。由于填充的非均相催化剂颗粒剪切及破碎反应流体，能够强化多相传质以及提高催化剂活性位点与反应物间的接触概率，可实现环保、高效的药物生产过程。
